Après seulement quelques gorgées d'un martini par ailleurs innocent, James Bond quitte le jeu de poker contre le méchant Le Chiffre. Le rythme de son cœur est dérangé par le poison dans ses veines, le faisant contacter rapidement le siège du MI6. Ils concluent immédiatement que 007 souffre de tachycardie ventriculaire (VT), un type spécifique de rythme cardiaque anormal, causé par la digoxine de toxine végétale.

Bond meurt presque mais est sauvé par un choc d'un défibrillateur au tout dernier moment.

Cette célèbre représentation de l'empoisonnement à la digoxine provient du film James Bond "Casino Royale". Cette toxine est dérivée d'une plante par ailleurs inoffensive avec des fleurs en forme de cloche de couleurs variables telles que le violet, le blanc et le jaune. La plante s'appelle Foxglove (genre Digitalis) et au fil du temps, elle a causé de nombreux décès tout en sauvant de nombreuses vies - à la fois grâce à son puissant poison.

Les effets meurtriers de la digoxine sont connus depuis plus de 400 ans, et pourtant même le grand 007 est presque tombé sur le poison d'une simple plante de glove de renard - déjà assez de raison pour explorer ce qui rend la digoxine si mortelle si mortelle.

Les caractéristiques sournoises de la digoxine

Ce qui rend la digoxine mortelle, c'est aussi ce qui le rend intrigant, ce qui entraîne ses apparences fréquentes dans la fiction. La fascination pour cette toxine pourrait provenir de certaines de ses nombreuses caractéristiques sournoises:

  1. Foxglove est facilement accessible en raison de sa large distribution dans la majeure partie de l'Europe, des États-Unis et du Canada.
  2. L'empoisonnement à la digoxine est très lent car les effets toxiques se manifestent de 30 minutes à 2 heures après l'ingestion. De plus, les symptômes de l'intoxication à la digoxine peuvent être facilement confondus avec d'autres maladies, ce qui rend difficile l'identification de l'empoisonnement par le digital.
  3. Enfin, l'empoisonnement entraînera une attaque cardiaque et finalement la mort. Cependant, comme l'attaque cardiaque peut être causée par de nombreux facteurs, le jeu déloyal n'est souvent pas suspecté en cas d'intoxication.

Dans l'ensemble, la digoxine est facilement accessible, difficile à tracer et extrêmement mortelle, ce qui a rendu la toxine particulièrement populaire comme une arme de meurtre dans la fiction - et parfois même en réalité.

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Certes, peu d'homicides de digoxine ont été signalés à ce jour, bien qu'il soit possible que plusieurs cas aient été manqués en raison du mécanisme exceptionnellement dissimulé de la toxine.

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Néanmoins, quelques cas de haut niveau ont été confirmés au fil des ans, dont un de l'hôpital de Toronto en 1980-1981. Dans ce cas, une infirmière a été accusée du meurtre de quatre bébés par empoisonnement avec de la digoxine. Un cas plus ancien de 1935 en Belgique rapporte un total de 26 meurtres par intoxication à la digoxine par une femme s'occupant des patients âgés.

Mais comment fonctionne exactement le poison?

De nombreuses espèces de numériques existent, qui sont toutes très toxiques. Gauche: Foxglove commun (Digitalis purpurea) en haut à droite: Woolly Foxglove (Digitalis Lanata), le spécimen produisant de la digoxine. En bas à droite: Yellow Foxglove (Digitalis grandiflora). Image: Katya.

Le mécanisme de digoxine à couper le souffle

Rythme cardiaque irrégulier et finalement l'attaque du cœur est ce qui rend l'intoxication à la digoxine si dangereuse. Lorsque la digoxine pénètre dans le corps, il lie une protéine de transport appelée la pompe de sodium-potassium située sur les cellules cardiaques. La liaison de la digoxine bloque la pompe, entraînant finalement une contraction des muscles cardiaques causée par une chaîne complexe de réponses.

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Pour comprendre ce mécanisme, il est essentiel de savoir comment fonctionne la contraction musculaire. Un facteur important pour la contraction musculaire est le calcium - des concentrations élevées de celui-ci induisent la contraction des fibres musculaires, tandis que les faibles concentrations provoquent une relaxation.

Pour garder les choses simples, nous pouvons dire que ce mécanisme est principalement régulé par trois protéines: le canal calcique (ici appelé `` activateur ''), l'échangeur de sodium-calcium (qui fonctionne comme le `` relaxant '') et la pompe sodium-potassium (interprété comme le «moteur»).

Lorsque l'activateur s'ouvre, le calcium est importé dans la cellule musculaire, activant le muscle et le faisant se contracter. Pour que le muscle se détende, le calcium doit ensuite être retiré par le relaxant.

Ce transport ne peut se produire que si la concentration de sodium à l'intérieur de la cellule est faible. C'est la fonction du moteur, qui maintient les niveaux de sodium faibles dans la cellule. Ainsi, on peut considérer le moteur comme une batterie alimentant le relaxant.

Lorsque la digoxine est présente, elle bloque la fonction du moteur, conduisant à une diminution des fonctionnalités du relaxant à son tour. Ce blocage provoque des battements cardiaques irréguliers et - dans les pires cas - une attaque cardiaque puisque le muscle ne peut pas se détendre correctement.

Le dysfonctionnement du rythme cardiaque peut également entraîner des symptômes de faiblesse, de désorientation et même de troubles de la vision. Fait intéressant, l'un des effets les plus couramment observés de la digoxine sur la vision est l'apparition d'une teinte jaune dans tous les objets (voir la zone de texte ci-dessous).

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L'action de la digoxine. L'activation du muscle entraîne une importation de calcium entraînant une contraction musculaire. Dans des conditions normales, le relaxant exportera le calcium, relaxant le muscle. Chez un individu empoisonné, le moteur sera bloqué conduisant à un relaxant dysfonctionnel, ce qui fait que le muscle se contracte.

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Si vous êtes empoisonné, ne faites pas comme James Bond

Alors, comment pouvez-vous contrer les effets de l'empoisonnement à la digoxine?

Tout d'abord, il est d'une importance cruciale que le rythme cardiaque fonctionnel soit retrouvé. Dans Casino Royale, Bond se sauve avec un défibrillateur.

Au lieu de cela, la première mesure à considérer est la décontamination de l'individu empoisonné si l'empoisonnement est causé par l'ingestion.

Cela doit être fait par ingestion de charbon activé car cela peut lier la toxine restante dans l'estomac. Après la décontamination, un antidote de digoxine doit être administré.

Actuellement, le seul antidote disponible s'appelle Digifab. Il se compose de fragments d'anticorps provenant de moutons immunisés avec de la digoxine. Lorsqu'ils sont administrés, les fragments d'anticorps lieront la digoxine, qui à son tour ne peut pas se lier et bloquer le moteur.

Le traitement de l'empoisonnement à la digoxine peut en général être assez difficile car la toxine est extrêmement petite et se propage donc largement dans tout le corps, ce qui rend l'autorisation particulièrement délicate. Cela dit, Digifab vit dans la majorité des cas d'intoxication à la digoxine.

Cependant, l'antidote n'est souvent pas administré en raison de considérations de coûts. En fait, le prix de ce produit est très élevé (jusqu'à 60 000 USD par traitement), ce qui entraîne seulement 25% des patients empoisonnés qui reçoivent réellement le médicament.

Ainsi, l'intoxication à la digoxine peut être une situation très dangereuse à se trouver, sans de nombreuses options de traitement.

Fonction de l'antidote de digoxine. L'antidote (bleu) liera les molécules de digoxine (jaune) qui à leur tour ne peuvent pas se lier et bloquer le moteur (violet).

L'un des plus anciens médicaments pour les cœurs troublés

Malgré sa létalité, la digoxine peut également être bénéfique pour la santé humaine lorsqu'elle est administrée à la bonne dose.

En fait, cette toxine est utilisée thérapeutiquement depuis environ 200 ans pour le traitement des maladies cardiaques, ce qui en fait l'un des plus anciens médicaments de cardiologie.

La digoxine est bénéfique dans le traitement des maladies cardiaques car elle augmente la force des contractions cardiaques et réduit la fréquence cardiaque en bloquant le moteur.

Cette action est utile dans le traitement de plusieurs maladies cardiaques telles que l'insuffisance cardiaque congestive (-venant que le cœur ne pompe pas le sang efficace), la fibrillation auriculaire (rythme cardiaque irrégulier et excessivement rapide) et d'autres conditions de rythme cardiaque.

Un exemple de l'utilisation du jaune par Van Gogh qui aurait pu être causée par l'intoxication à la digoxine.

En raison de la forte prévalence des maladies cardiaques au 21e siècle et du prix bas de 0.47 - 0.56 USD par pilule, la digoxine est largement utilisée à l'échelle mondiale - environ 66 000 patients au Danemark le reçoivent chaque année et c'était le 184e médicament le plus prescrit aux États-Unis en 2018, avec plus de 4 millions d'ordonnances. Sans surprise, la plupart des patients qui reçoivent le médicament sont âgés, près d'un tiers ayant 85 ans ou plus.

La vision de Van Gogh était-elle affectée par l'intoxication à la digoxine?

L'une des indications les plus courantes de l'intoxication à la digoxine est les perturbations de la vision. Souvent, les gens rapportent une teinte jaune à tout ce qu'ils voient. Cette condition est également connue sous le nom de Xanthopsia. Il a été suggéré que cette condition est à l'origine de ce que l'on appelle la «période jaune» de Vincent Van Gogh. Cette théorie est soutenue par deux portraits du docteur de Van Gogh, Paul Gachet, où il est représenté tenant une fleur de digitale. L'artiste peut à ce moment-là a pris Foxglove pour le traitement des crises d'épilepsie, bien qu'aujourd'hui on sache que la digoxine ne convient pas au traitement de l'épilepsie. En raison de cette idée fausse, Van Gogh aurait pu involontairement surdosé avec une digoxine menant à la teinte jaune dans beaucoup de ses peintures.

Ligne mince entre le traitement et l'empoisonnement

Bien que de nombreux patients soient traités par digoxine, il comporte des risques graves s'ils sont administrés de manière incorrecte.

En fait, la dose toxique de la digoxine n'est que 1.6 fois celle de la dose thérapeutique, ce qui signifie qu'un surdosage minimal peut entraîner une intoxication sévère.

Le dosage de la digoxine n'est pas une tâche facile car les différences de taille corporelle, d'âge et de multiples autres facteurs peuvent modifier la réponse de différents patients à la thérapie.

En conséquence, la toxicité se produit souvent chez les utilisateurs chroniques (en particulier chez les patients âgés ou les patients souffrant de troubles rénaux), avec un taux de mortalité entre 7 et 30%.

De plus, on estime que plus de 5 000 visites aux services d'urgence pour la toxicité de la digoxine se produisent chaque année aux États-Unis. Ainsi, l'empoisonnement de l'utilisation clinique est en fait la raison la plus courante de l'intoxication à la digoxine-ne pas des tentatives d'assassinat comme celle représentée dans Casino Royale.

Pour cette raison, d'autres médicaments sont désormais préférés pour le traitement des maladies cardiaques, telles que l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE), les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (ARB) et les bêta-bloquants.

En général, l'affaire est toujours débattue et les différences dans les conditions cardiaques et la réponse des patients aux différents médicaments affectent tous les options de médicament est la meilleure dans chaque cas individuel.

Ainsi, il est nécessaire de doser plus sûrs ou d'amélioration des options de traitement de la toxicité. Sinon, la digoxine est susceptible d'être remplacée par des médicaments alternatifs dans le traitement futur des maladies cardiaques. En attendant, nous pouvons au moins prendre une leçon précieuse de la rencontre mortelle de 007 avec la digoxine: peu importe à quel point l'événement est fantaisiste, n'acceptez jamais un martini d'un mystérieux inconnu.

L'article a été initialement publié sur notre site sœur danois Forskerzonen.

Les références

«Visites du service des urgences et hospitalisations pour la toxicité de la digoxine», Circulation: Insuffisance cardiaque (2014), DOI: 10.1161 / CircheartFailure.113.000784

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